110 papers
Farmacologie en toxicologie onderzoeken hoe stoffen ons lichaam beïnvloeden, van medicijnen die ziektes behandelen tot chemicaliën die schade kunnen veroorzaken. Dit vakgebied is essentieel voor het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen en het waarborgen van de veiligheid van onze dagelijkse omgeving.
Op Gist.Science maken wij de nieuwste inzichten uit deze dynamische wereld toegankelijk. We verwerken elke preprint die op bioRxiv verschijnt in deze categorie en bieden zowel een begrijpelijke samenvatting in gewone taal als een gedetailleerde technische uitleg. Zo blijft u altijd op de hoogte van de meest recente doorbraken, ongeacht uw achtergrond.
Hieronder vindt u de nieuwste publicaties uit het veld van farmacologie en toxicologie, zorgvuldig samengevat en direct uit de bron gehaald.
Deze studie onthult dat de nematicide tioxazafen huiduitslag en letaalheid veroorzaakt doordat deze door specifieke cytochroom P450-enzymen wordt bioactief gemaakt tot proteasoom-verstorende toxines, een mechanisme dat tijdens de testen vóór de marktintroductie werd gemist vanwege verschillen in enzymactiviteit tussen soorten.
Deze studie toont aan dat het remmen van netrine-1 met NP137 er niet in slaagt om door kanker veroorzaakte botpijn te verlichten of botdestructie te verminderen in drie translationele modellen, wat suggereert dat hoewel netrine-1 mogelijk betrokken is bij de vroege stadia van de ziekte, de inhibitie ervan geen therapeutische antinociceptieve effecten produceert.
Deze studie maakte gebruik van data-onafhankelijke acquisitie massaspectrometrie om de membraangeassocieerde transporteiwitten in de menselijke placenta gedurende alle drie de trimesters uitgebreid te profileren, waarbij werd onthuld dat de abundantie van solute carrier- en ATP-binding cassette-transporters in de vroege zwangerschap significant hoger is vergeleken met de termijn, waarmee kritische inzichten worden geboden in hoe de foetale blootstelling aan nutriënten en xenobiotica gedurende de zwangerschap verandert.
Deze studie toont aan dat ergothioneïne, zowel alleen als in combinatie met vitaminen K2, D3 en magnesium L-threonaat, effectief systemische oxidatieve stress, inflammatie en verstoringen in de botturnover bij ovariectomische muizen vermindert, waarbij het succesvol de distale femorale trabeculaire oppervlakte behoudt ondanks het niet volledig herstellen van de tibiale microarchitectuur.
Door een direct-naar-biologie-benadering te gebruiken met mix-and-read fluorescentie-polariteitsassays, slaagden onderzoekers erin om de zwakke SARS-CoV-2 Mac1-remmer GS-441524 succesvol om te zetten in de zeer potente en breed spectrum werkende remmer KP-S54, terwijl zij het bindingsmechanisme ervan verhelderden door middel van co-kristalstructuuranalyse.
Deze studie evalueert modulaire polymere nanomedicijnen van buparlisib in 2D- en 3D-glioblastoommodellen, waarbij wordt aangetoond dat hoewel polymeerconjugatie de potentie vermindert in vergelijking met het vrije medicijn, de redoxgevoelige disulfide-gelinkte formulering concentratieafhankelijke activiteit behoudt en de meest veelbelovende strategie voor verdere ontwikkeling vertegenwoordigt.
Deze studie toont aan dat blootstelling aan perfluoroctanzuur (PFOA) de juveniele ontwikkeling van *Drosophila melanogaster* versnelt en het mitochondriale metabolisme verstoort, wat leidt tot een verhoogde metabole warmteproductie en een grotere gevoeligheid voor omgevingsstressoren op een dosis- en contextafhankelijke wijze.
De studie toont aan dat 5-O-sulfamoyl adenosine (5-SA) het oncoproteïne NSD1 remt om de proliferatie van kankercellen en tumorgroei te onderdrukken, terwijl het tegelijkertijd de gevoeligheid van kankercellen en xenograft-tumoren voor 5-fluorouracil (5-FU) verhoogt door synergetische effecten.
Deze studie combineert computationele netwerkmodellering en experimentele validatie om aan te tonen dat het remmen van DYRK1A de celcyclus-re-entry van cardiomyocyten en functioneel hartherstel na ischemie/reperfusie-letsel bevordert, waarbij E2F1 wordt geïdentificeerd als een cruciale transcriptionele drijfveer van dit regeneratieve proces.
Deze studie toont aan dat de stereochemische identiteit van lipide nanodeeltjes, in het bijzonder de cis-isomeer van het ioniseerbare lipide cKK-E12, de proteïne-expressie significant verhoogt door de interne lipideorganisatie en structurele fasen te moduleren, waarmee een kritieke maar over het hoofd geziene determinant van de RNA-afleveringsefficiëntie wordt onthuld.